遭遇间质性肺炎：E7080治疗不明原发灶的鳞状细胞癌
E7080是乐伐替尼的代号，该药是一种多靶点的小分子靶向药物，靶点有血管内皮生长因子受体1、2和3，成纤维细胞生长因子受体1、2、3和4，血小板衍生生长因子受体α，RET和KIT。
E7080在肝细胞癌的治疗中胜过了目前的多吉美，癌度之前有文章，讲述巨大肝细胞癌通过E7080、来那度胺和PD-1联合治疗消失的情况（抗癌精品课：巨大肝癌是如何消失的？）。
E7080被美国和欧洲批准用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌。E7080可谓是一颗冉冉升起的新星，被很多病友所熟悉。
但是今天癌度给大家编译的这篇文章，是E7080治疗一例不明原发的鳞状细胞癌，虽然效果很好，但是遭遇了间质性肺炎，导致不得不停药。我们一起来学习一下，看看这里有什么启示。
一名67岁的男子因右侧锁骨上方出现肿瘤而就医，CT影像学检查发现颈部、纵膈和左腋下淋巴结肿大，对右锁骨上的淋巴结进行活检显示是低分化癌。PET-CT检查显示甲状腺右叶和淋巴结有病灶，对甲状腺右叶进行细针穿刺，显示与之前淋巴结的癌细胞类似。血液中CEA的检查结果显示为1390ng/ml，初步诊断为未分化甲状腺癌，淋巴结转移。
患者接受了全甲状腺切除和双侧淋巴结清扫。为治疗残余的淋巴结病灶，患者开始使用乐伐替尼，也就是E7080，剂量为每天24毫克，效果非常好，E7080治疗一个月之后的CT影像学检查揭示纵膈和左腋淋巴结明显消退，CEA下降至338 ng/ml，说明效果是很明显的。然而在双侧肺中也发现了间质性肺炎，这是一个让人心烦的遭遇。
病人出现了轻度咳嗽和呼吸困难，但是没有发烧症状。血氧饱和度为98%，胸部听诊两肺也未见裂纹，胸部X射线显示双侧浸润性阴影。
进一步的检查发现，E7080对这个患者的淋巴细胞刺激性试验呈强阳性结果，支气管肺泡灌洗液显示炎症改变。CD4/CD8比值降低为0.1（注：关于血液检查报告这些，您可以关注癌度，从抗癌精品课的视频中学习。）这些检测结果表明是E7080诱导的间质性肺炎。因此在确定这一原因之后，患者当天停止用药，间质性肺炎也逐步得到了改善。
专门从事甲状腺癌的病理专家后面分析认为，这名患者原发灶可能是来自上皮细胞肿瘤，是转移至甲状腺的，甲状腺不是原发灶，但究竟是哪个器官原发并没有诊断清楚。从这里我们也可以看出肿瘤治疗的复杂性，要保持怀疑和推断的精神。
由于间质性肺炎，患者停止使用E7080，2个月之后CEA开始上涨，CT扫描显示纵膈和左腋中淋巴结增大。于是患者接受了卡铂和紫杉醇作为二线治疗，3个疗程之后的评估发现，患者病情处于稳定状态，下图是病人的整体治疗经过。
上面是这个患者的治疗过程，我们知道E7080治疗鳞状细胞癌是有效的，不过上面这个案例是第一个E7080诱导间质性肺炎的报道。
目前有II期临床研究E7080联合PD-1的派姆单抗治疗某些实体瘤的有效性和安全性，包括非小细胞肺癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、头颈部肿瘤和黑色素瘤。
2017年5月，FDA批准派姆单抗治疗存在MSI的实体瘤，而如果不存在MSI的实体瘤，E7080联合PD-1有不错的数据，相信会是非常好的消息。
之前没有文献报道乐伐替尼，也就是E7080诱导间质性肺癌的案例，不像是易瑞沙或特罗凯，明确知道有诱导间质性肺炎的风险，因此这个会作为危险因素。E7080则是第一个这样的报道，也提醒着正在使用E7080治疗的病友，一定注意间质性肺炎这方面的检查，虽然这个药效果不错，但是也长着牙，小点谨慎一些还是必要的。
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上期癌度快报精彩看点
案例分析：火凤凰的放射性胸水肿和肺炎
基本信息：火凤凰，女，47岁，腺癌IV期，脑转，骨转；EGFR 21-L858R突变，ALK阴性。
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参考文献：
Reiko Kimura-Tsuchiya, et al., A Case of Squamous Cell Carcinoma of Unknown Primary that Responded to the Multi-Tyrosine Kinase Inhibitor Lenvatinib, Case Rep Oncol 2018;11:75–80
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